Синтез циклической системы азолов

26.1.1.4. Синтез циклической системы азолов

1,2,3-Триазолы

1,2,3-Триазолы обычно получают циклоприсоединением алкинов к азиду, однако использование некоторых алкилазидов сопряжено с риском, что ограничивает применение метода в этих случаях. Удобный способ получения 1,2,3-триазолов, не замещённых по атому азота, основан на применении устойчивого (и относительно безопасного) триметилсилилазида [49]. Для синтеза C-незамещённых 1,2,3-триазолов необходимо было бы использовать незамещённый ацетилен, но гораздо более удобен в качестве исходного соединения винилацетат или енамины или эфиры енолов в качестве эквивалентов алкинов [50] [51].

В результате конденсации азидов с ацильными реагентами Виттига региоспецифично образуются 1,5-дизамещённые 1,2,3-триазолы [52].

Другие методы синтеза 1,2,3-триазолов включают процесс диазопереноса к енаминокетонам от сульфонилазидов (или 3-диазооксиндола) [54] и реакцию тозилгидразона дихлорацетальдегида с аминами; каждый из этих методов продемонстрирован ниже [55]:

1,2,4-Триазолы

1,2,4-Триазолы получают циклодегидратацией N,N’-диацилгидразина с аминами, хотя часто реакция идёт в жёстких условиях [56]. В интересном варианте этого метода используют симм-триазин (1,3,5-триазин) в качестве эквивалента HN(CHO)₂ [57]. Конденсации аминогуанидина с эфирами позволяют получать разнообразные 3-аминопроизводные [58].

Тетразолы

Тетразолы обычно получают при взаимодействии азида с нитрилом или активированным амидом; азид три-н-бутилолова или триметилсилилазид — в некоторых случаях более удобные и безопасные реагенты, чем азид-анион. Второй пример, приведённый ниже, иллюстрирует использование цианэтильной группы в качестве удаляемой защитной группы для амидного атома азота [59]. Другие вариации этого метода на основе нитрилов включают использование хлорида триэтиламмония (вместо хлорида аммония) во избежание возможной сублимации потенциально взрывоопасных азидов [60] и применение мицелл в качестве реакционной среды [61]. Амиды могут быть активированы либо с помощью ангидрида трифторметансульфокислоты [62], либо в результате образования тиоамидов [63], либо при использовании трифенилфосфина с азодикарбоновым эфиром; эквивалент имидохлорида способен реагировать в условиях фазового переноса [64].

Родственные методы применяются для получения 5-гетерозамещенных соединений: изонитрилы с N-галогеносукцинимидами и азидом образуют галогенопроизводные [65], арилизотиоцианаты с азидом дают арилтиопроизводные [66], а с изотиоцианатами получаются тиолы, как показано ниже. Тиолы могут быть превращены в 5-незамещённые тетразолы при окислении пероксидом водорода [67] или триоксидом хрома [68].

Нитрозирование амидразонов — метод, позволяющий избегать использования азидов, но с помощью этого метода возможен региоселективный синтез 1- и 2-замещённых соединений [69].

Глава 26

• 26. Гетероциклы, содержащие более двух гетероатомов
• 26.1. Пятичленные циклы
• 26.1.1. Азолы
• 26.1.1.1. 1,2,3-Триазол
• 26.1.1.2. 1,2,4-Триазол
• 26.1.1.3. Тетразол
• 26.1.1.4. Синтез циклической системы азолов
• 26.1.2. Оксадиазолы и тиадиазолы
• 26.1.3. Другие системы
• 26.1.4. Синтезы кольца
• 26.1.4.1. 1,2,4-Оксадиазолы
• 26.1.4.2. 1,3,4-Оксадиазолы
• 26.1.4.3. 1,2,5-Оксадиазолы
• 26.1.4.4. Сидноны
• 26.1.4.5. 1,2,3-Тиадиазолы
• 26.1.4.6. 1,2,4-Тиадиазолы
• 26.1.4.7. 1,3,4-Тиадиазолы
• 26.1.4.8. 1,2,5-Тиадиазолы
• 26.2. Шестичленные циклы
• 26.2.1. Азины
• 26.2.2. Синтезы кольца
• 26.2.2.1. 1,2,3-Триазин
• 26.2.2.2. 1,2,4-Триазины
• 26.2.2.3. 1,3,5-Триазины
• 26.2.2.4. 1,2,4,5-Тетразины
• 26.3. Бензотриазолы

Дополнительно:

• Предисловие
• Введение
• Используемые сокращения