Заместители оказывают такое же влияние на лёгкость электрофильной атаки, как и в случае бензола. Сильные электроноакцепторные заместители приводят к ещё большей инертности пиридинового цикла, в то время как активирующие заместители, такие, как амино-, гидрокси- или даже алкильные группы, облегчают электрофильное замещение и делают его возможным даже в протонированном пиридине, то есть через образование дикатионного интермедиата. Галогенные заместители, которые ослабляют основные свойства пиридина и незначительно дезактивируют пиридиновое кольцо к реакциям с электрофилами, действуют иначе — приводят к повышению концентрации непротонированного пиридина в реакционной смеси.
Пиридиновое кольцо, аналогично бензольному, устойчиво к действию окислителей. Каталитическое восстановление пиридинового цикла вдет гораздо легче, чем бензойного, особенно в кислых средах. Аналогично N-алкил- и N-арил-пиридиниевые соли легко восстанавливаются как водородом в присутствии катализатора, так и при действии нуклеофильных восстанавливающих агентов.
4.2. Электрофильное замещение при атоме углерода