21.14.1.1. Из α-галогенокарбонильных соединений (или их эквивалентов) и трёхатомного фрагмента, поставляющего два гетероатома и атом C(2) кольца
Реакция α-галогенокарбонильного соединения и трёхатомного фрагмента, обеспечивающего введение гетероатомов и атома C(2), приводит к образованию пятичленного гетероцикла; этот метод особенно важен для синтеза тиазолов
Простые примеры такой стратегии, которая в случае тиазолов известна как синтез Ганча, приведены ниже: получение 2,4-диметилтиазола, где введение гетероатомов обеспечивается тиоацетамидом [142], и 2-аминотиазола, в синтезе которого 1,2-дихлорэтиловый эфир используют в качестве синтона для получения хлорэтаналя, а гетероатомы поставляются тиомочевиной [143]. Использование тиомочевин как источников атомов серы в реакции с 2-хлорацетамидами в качестве второго фрагмента даёт выход к 2,4-диаминотиазолам [144].
Превращение 1,3-дикетонов в их 2-фенилиодониевые производные и последующее взаимодействие последних с тиомочевинами позволяет получать 2-амино-5-ацилтиазолы [145]. На первой стадии такого синтеза кольца происходит S-алкилирование [146]. Приемлемым вариантом служит также использование α-диазокетона вместо α-галогенокарбонильной компоненты [147].
При взаимодействии аммиака с сероуглеродом получают в растворе дитиокарбамат аммония, который реагирует с 2-галогенокетонами с образованием тиазол-2-тионов [148]; аналогично метидцитиокарбамат служит компонентой для построения 2-метилтиотиазола, который можно восстановить до тиазола, обеспечивая, таким образом, подход к незамещённому гетероциклу [149]:
Незамещённый имидазол можно успешно получить из этиленацеталя бром-уксусного альдегида, формамида и аммиака; эта реакция подобна замещению галогена на аммиак, происходящему на ранней стадии [150]. Эфир енола бром-малонового альдегида реагирует с амидинами с образованием 5-формилимид-азолов [151]. 2-Ацетиламиноимидазолы успешно получают при взаимодействии 2-бромкетонов с N-ацетил гуанидином [152]
Незамещённый оксазол получают из его 4,5-диэфира с последующим гидролизом и декарбоксилированием. Хотя формально такой метод и попадает в эту категорию синтезов, возможно, что кольцевой атом кислорода обеспечивается 2-гидроксикетоном, а не формамидом [153]; реакция ацилоинов с формамидом может, по-видимому, служить основным методом получения оксазолов [154]. Использование цианамида даёт 2-аминооксазолы [155].
21.14.1.1. Из α-галогенокарбонильных соединений (или их эквивалентов) и трёхатомного фрагмента, поставляющего два гетероатома и атом C(2) кольца
Список литературы к главе 21
Упражнения к главе 21
Глава 21
- 21. 1,3-азолы — имидазолы, тиазолы и оксазолы: реакции и методы синтеза
- 21.1. Реакции с электрофильными реагентами
- 21.1.1. Присоединение по атому азота
- 21.1.1.1.1. Протонирование
- 21.1.1.2. Алкилирование по атому азота
- 21.1.1.3. Ацилирование по атому азота
- 21.1.2. Замещение по атому углерода
- 21.1.2.1. Протонирование
- 21.1.2.2. Нитрование
- 21.1.2.3. Сульфирование
- 21.1.2.4. Галогенирование
- 21.1.2.5. Ацилирование
- 21.1.2.6. Реакции с альдегидами
- 21.1.2.7. Реакции с иминиевыми солями
- 21.2. Реакции с окислителями
- 21.3. Реакции с нуклеофильными реагентами
- 21.3.1. Реакции с раскрытием цикла
- 21.3.2. Реакции замещения атома галогена
- 21.4. Реакции с основаниями
- 21.4.1. Депротонирование группы NH
- 21.4.2. Депротонирование СН
- 21.5. Реакции N-металлированных имидазолов
- 21.6. Реакции C-металлированных 1,3-азолов
- 21.6.1. Литийорганические производные
- 21.6.2. Реакции, катализируемые палладием
- 21.7. Реакции со свободными радикалами
- 21.8. Реакции с восстановителями
- 21.9. Электроциклические реакции
- 21.10. Алкил-1,3-азолы
- 21.11. Четвертичные соли 1,3-азолов
- 21.12. Гидрокси- и амино-1,3-азолы
- 21.13. N-оксиды 1,3-азолов
- 21.14. Синтезы 1,3-азолов
- 21.14.1. Синтез кольца
- 21.14.1.1. Из α-галогенокарбонильных соединений (или их эквивалентов) и трёхатомного фрагмента, поставляющего два гетероатома и атом C(2) кольца
- 21.14.1.2. Циклодегидратацией α-ациламинокарбонильных соединений
- 21.14.1.3. Из изонитрилов
- 21.14.1.4. Оксазолы из α-диазокарбонильных соединений
- 21.14.1.5. Дегидрированием
- 21.14.2. Примеры некоторых важных синтезов с участием 1,3-азолов
- 21.14.2.1. 4(5)-Фторгистамин
- 21.14.2.2. Пиридоксин
- 21.14.2.3. Тиамин
- 21.14.2.4. Тиено[2,3-d]имидазол
- 21.14.2.5. Гроссуларин-2
Дополнительно:
Полимерные материалы на основе ароматических углеводородов и формальдегида На основании литературных данных и исследований автора рассмотрены ...
Химические методы исследования синтетических смол и пластических масс В книге описаны химические методы исследования синтетических смол и ...
Ионные реакции в алифатическом ряду Книга является одним из первых томов серии «Основы современной органической ...