Ацилирование

Главная /   — Далее   Главы / Ацилирование

17.1.5. Ацилирование

Индол реагирует с уксусным ангидридом со значительной скоростью только при температуре выше 140 °C, давая 1,3-диацетилиндол в качестве основного продукта реакции с небольшими примесями N- и 3-ацетилиндолов; 3-ацетилиндол можно получить щелочным гидролизом реакционной смеси [29]. Первоначально атака идёт по β-положению, что подтверждается тем, что 1-ацетилиндол не подвергается C-ацетилированию, в то время как 3-ацетилиндол легко превращается в 1,3-диацетильнос производное.

В противоположность этому ацетилирование в присутствии ацетата натрия или 4-диметиламинопиридина [30] приводит исключительно к образованию N-ацетилиндолов, по-видимому, через индол ил-анион (разд. 17.4.). При взаимодействии с более реакционноспособным трифторуксусным ангидридом ацилирование идёт при комнатной температуре, причём в диметилформамиде — в положение 3, а в дихлорметане — по атому азота [31].

Рисунок 1. Раздел 17.1.5. Ацилирование

N-Ацилиндолы гидролизуются значительно быстрее, чем обычные амиды, действия водным раствором гидроксида натрия оказывается достаточным для их гидролитического расщепления. Такая лабильность обусловлена гораздо более слабым мезомерным взаимодействием карбонильной группы с атомом азота, что делает первую более электрофильной, и частично относительной стабилизацией индолил-аниона, в результате чего он становится более хорошей уходящей группой, чем амид-анион.

При простом нагревании индола с триэтилортоформиатом при 160 °C происходит алкилирование по атому азота с введением диэтоксиметильной группы (DEM), которая представляет собой прекрасную уходящую группу для защиты атома азота, поскольку позволяет проводить литиирование по положению 2 (ср. разд. 17.4.2.) и легко удаляется разбавленной кислотой при комнатной температуре [32].

Рисунок 2. Раздел 17.1.5. Ацилирование

Реакция Вильсмейера — наиболее эффективный способ получения 3-формилиндолов [33] и других 3-ацилиндолов, если вместо диметилформамида использовать третичные амиды других кислот [34]. Даже индолы, имеющие в α-положении электроноакцепторные заместители, гладко β-формилируются по реакции Вильсмейера [35].

Рисунок 3. Раздел 17.1.5. Ацилирование

Большое практическое значение имеет реакция индола с оксалилхлоридом, в результате которой с высоким выходом получается хлорангидрид кетокислоты, который можно превратить в ряд соединений, например в триптамин; синтез серотонина также основан на применении этой реакции [36].

Рисунок 4. Раздел 17.1.5. Ацилирование

Индолы, в β-положении которых имеется боковая цепь с карбонильной группой, подвергаются циклоацилированию с образованием циклических α-ацилиндолов [37]. Внутримолекулярная реакция Вильсмейера с использованием амидов триптамина приводит к получению иминов, а не кетонов в качестве конечного продукта реакции; для циклических иминов предпочтительнее существование именно в этой форме, чем гидролиз до амина и кетона [38].

Рисунок 5. Раздел 17.1.5. Ацилирование

Ацилирование 3-замещённых индолов затруднено: 2-ацетилирование может быть ускорено благодаря использованию катализа трифторидом бора [36]. При ацетилировании индолил-3-уксусной кислоты в результате последующей енол-лактонизации образуется индол, аннелированный с 2-пироном, который можно гидролизовать в кетокислоту. Кроме того, диеновая природа 2-пирона (разд. 8.2.2.4.) может быть использована, как показано ниже [39]:

Рисунок 6. Раздел 17.1.5. Ацилирование

Дезактивация пятичленного цикла электроноакцепторными заместителями позволяет проводить ацилирование в шестичленное кольцо. При взаимодействии 1-пивалоилиндола с хлорангидридами α-галогенокисл от и хлоридом алюминия с высокими выходами образуются 6-замещённые кетоны; хлорангидриды простых кислот реагируют только по положению 3 [40]. Другим способом прямого введения ацильных заместителей в бензольное кольцо может служить замещение в иминиевой соли — интермедиате реакции Вильсмейера, которая замещается по положениям 5 и 6 с преобладанием продуктов 5-замещения [41]. Схема, приведённая ниже, показывает, как пивалоильная группа может быть введена в положение 1 3-(индол-3-ил)пропионовой кислоты с использованием 2 мольных эквивалентов основания, что дезактивирует гетероциклическое кольцо; последующая циклизация по Фриделю-Крафтсу идёт по положению 4 [42].

Рисунок 7. Раздел 17.1.5. Ацилирование


← Предыдущий раздел

17.1.5. Ацилирование

Список литературы к главе 17

Упражнения к главе 17

→ Следующий раздел

Глава 17

Дополнительно:


Книги Список книг
Успехи неорганической и элементоорганической химии / Книга представляет собой материалы XVII Международного конгресса по теоретической и прикладной химии, состоявшегося в Мюнхене в августе-сентябре 1959 г. В докладах приведены данные, освещающие химическое поведение и природу связи производных гидридов бора, состояние вопроса о гидридах переходных метУспехи неорганической и элементоорганической химии
Книга представляет собой материалы XVII Международного конгресса по теоретической ...
История великого закона / Москва, 1952 год. Издательство «Молодая гвардия». С иллюстрациями. Издательский переплёт. Сохранность хорошая. Книга посвящена Периодическому закону химических элементов Д. И. Менделева. Автор рассказывает многовековую историю изучения веществ, подчёркивает блестящее решение русского химика.История великого закона
Москва, 1952 год. Издательство «Молодая гвардия». С иллюстрациями. Издательский ...
Технология пластических масс / Рассмотрены теоретические основы синтеза полимеров, технологические процессы получения наиболее важных видов пластмасс и методы их переработки в изделия. В третье переработанное издание (2-е издание вышло в 1974 г.) дополнительно включён раздел «Основы процессов переработки пластмасс». Приведены свеТехнология пластических масс
Рассмотрены теоретические основы синтеза полимеров, технологические процессы ...
Стеклообразное состояние / Для обсуждения экспериментальных исследований различных свойств стёкол и проведения дискуссий по основным методам исследования строения стекла и по проблеме стёклообразования Институт химии силикатов Академии наук СССР, Всесоюзное химическое общество имени Д. И.Менделеева и Государственный оптическиСтеклообразное состояние
Для обсуждения экспериментальных исследований различных свойств стёкол и ...